Toen Hollywood na de opkomst van de geluidsfilm naar theaterregisseurs in New York City, was Cukor een van de regisseurs die gevraagd werd om voor films te werken. Hij accepteerde en verhuisde naar Hollywood in 1929. Hij werkte hier kort als dialogenregisseur en co-regisseurde drie films voordat hij zijn debuut maakte met Tarnished Lady (1931).
Cukor had in zijn beginjaren een contract bij Paramount Pictures, maar werd in 1932 na persoonlijke problemen verplaatst naar RKO Pictures. Hier regisseerde hij verscheidene memorabele films en kreeg de reputatie goed met actrices samen te kunnen werken en uit te blinken in het maken van films voor vrouwen. Om die reden kreeg hij de bijnaam "woman's director" (regisseur van de vrouwen), een bijnaam die hij de rest van zijn leven bleef verachten. Tijdens zijn beginjaren werkte hij samen met grote namen, waaronder Katharine Hepburn, Olivia De Havilland, Constance Bennett, Joan Bennett, Jean Harlow, Norma Shearer, Greta Garbo, Claudette Colbert, Joan Crawford, Joan Fontaine, Paulette Goddard, Vivien Leigh en Ingrid Bergman.